Studio chiarisce perché alcuni traggono più beneficio dai farmaci per dimagrire

I farmaci per la perdita di peso, come gli agonisti Ozempic, Mounjaro e Zepbound, hanno trasformato la gestione del peso e la cura dell’obesità.

PUBBLICITÀ

PUBBLICITÀ

Non sono però ugualmente efficaci per tutti: alcuni perdono meno del 5% del proprio peso corporeo, mentre altri arrivano a perdere oltre il 20%.

Secondo i ricercatori del 23andMe Research Institute, un ente senza scopo di lucro, la genetica potrebbe avere un ruolo chiave nel motivo per cui questi agonisti del recettore GLP-1 per la perdita di peso funzionano meglio per alcune persone che per altre, anche nelle differenze degli effetti collaterali.

«Il mercato è affollato di supporti e farmaci per dimagrire, ma l’approccio alla gestione del peso è di solito basato sul tentativo ed errore», ha dichiarato Noura Abul-Husn, direttrice medica del 23andMe Research Institute.

«Questo può spingere le persone a iniziare una terapia con un alto grado di incertezza e aspettative poco realistiche sull’efficacia e sui possibili effetti collaterali».

Gli agonisti del recettore GLP-1 sono una classe di farmaci che fanno sentire sazi più a lungo, imitano gli effetti dell’ormone GLP-1, prodotto naturalmente dall’organismo, e aiutano a regolare appetito e glicemia.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature (fonte in inglese), ha analizzato i marcatori genetici e le esperienze dei pazienti che hanno assunto farmaci GLP-1. Ha poi individuato un insieme di varianti genetiche che potrebbe aiutare a spiegare perché la risposta ai farmaci contro l’obesità varia da paziente a paziente.

I ricercatori hanno esaminato i dati di quasi 28 mila partecipanti che avevano usato almeno una volta alcuni dei farmaci dimagranti più diffusi. I partecipanti hanno riferito di aver assunto farmaci GLP-1 per una durata mediana di 8,3 mesi.

Hanno scoperto che una variante missenso del gene GLP1R era collegata a una maggiore efficacia dei farmaci GLP-1. Le persone portatrici di una copia della variante del recettore GLP-1 rs10305420 perdevano in media 0,76 chilogrammi in più, su una durata mediana di otto mesi di trattamento, rispetto a chi non ne aveva.

Un’altra variante nel recettore del polipeptide inibitore gastrico (GIPR) era associata a nausea e vomito nelle persone che assumevano tirzepatide (come Mounjaro o Zepbound), ma non incideva sulla quantità di peso perso.

Non è solo questione di genetica

Gli autori dello studio ritengono che i risultati aprano la strada a trattamenti personalizzati, ma avvertono che l’entità degli effetti genetici è modesta e che sono necessarie ulteriori ricerche.

Secondo Marie Spreckley, responsabile di programmi di ricerca all’Università di Cambridge, che non ha partecipato allo studio, i risultati forniscono prove biologicamente plausibili del fatto che le varianti genetiche contribuiscono alla variabilità delle risposte.

«Tuttavia, la portata di questi effetti genetici è clinicamente ridotta», ha spiegato. «Negli studi clinici la perdita di peso tipica con questi farmaci è spesso nell’ordine del 10-15%, per cui una differenza inferiore a 1 kg per allele è modesta».

Spreckley ha aggiunto che altri fattori, come il sesso, il tipo di farmaco, la dose e la durata del trattamento, sembrano spiegare una quota di variabilità molto più ampia.

«Dal mio punto di vista, questo fa pensare a un futuro molto promettente», ha dichiarato Cristóbal Morales, responsabile dell’unità di salute metabolica, diabete e obesità dell’ospedale Vithas di Siviglia e membro della Società Spagnola per lo Studio dell’Obesità (SEEDO).

Morales ha aggiunto che la possibilità di prevedere la risposta al trattamento attraverso la farmacogenomica, cioè lo studio di come il patrimonio genetico di una persona influisca sulla risposta ai farmaci, rappresenta una tappa fondamentale.

Questo consente un approccio più preciso non solo nella scelta delle terapie, ma anche nel loro impiego, distinguendo chi risponde dai non rispondenti e individuando le persone a maggior rischio di effetti collaterali.