Secondo un nuovo studio, le persone con diabete di tipo 2 che hanno interrotto il trattamento con GLP-1 hanno avuto un rischio doppio di infarto, ictus o morte rispetto a chi lo ha proseguito.
I farmaci innovativi utilizzati per dimagrire e per trattare il diabete imitano l’ormone naturale GLP-1 per regolare la glicemia e ridurre l’appetito. Negli ultimi anni sono diventati un pilastro della terapia per il diabete di tipo 2 e l’obesità, mostrando anche benefici per la salute di cuore e reni.
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Nonostante gli effetti comprovati, una quota consistente di pazienti smette di assumere questi farmaci, spesso entro il primo anno. Tra i motivi più comuni ci sono gli effetti collaterali gastrointestinali, la percezione di una scarsa efficacia, i costi elevati e la preoccupazione per effetti avversi rari.
La sospensione della terapia viene spesso seguita da un recupero del peso e da un peggioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico, come glicemia e pressione arteriosa.
Ora, un nuovo studio, pubblicato su The Lancet Regional Health Europe (fonte in inglese), ha rilevato che interrompere questi farmaci è associato a un rischio combinato raddoppiato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa rispetto a chi li ha continuati. Questo corrisponde a circa quattro eventi ogni 100 persone per anno tra chi ha sospeso, contro due ogni 100 tra chi ha proseguito.
Tra chi ha interrotto la terapia, i rischi erano più elevati nelle persone con obesità rispetto a quelle senza obesità. Le persone con obesità, cioè con un indice di massa corporea superiore a 30, hanno avuto un aumento del rischio cardiovascolare del 127% dopo la sospensione dei GLP-1, contro un aumento del 61% tra chi non era obeso.
Tuttavia, poiché si tratta di uno studio osservazionale, non è possibile stabilire se interrompere i GLP-1 provochi direttamente l’aumento del rischio o se le persone che hanno sospeso fossero già in condizioni di salute peggiori.
Dopo la sospensione del trattamento, peso, glicemia e pressione arteriosa sono cambiati solo in misura lieve, e non sono emerse differenze significative tra chi ha avuto infarto, ictus o è deceduto e chi non ha avuto questi eventi. Secondo gli autori, questo suggerisce che questi fattori potrebbero non spiegare completamente il maggiore rischio.
I ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 ambulatori per il diabete presenti nel database dell’Italian Association of Clinical Diabetologists. I dati riguardavano più di 80.000 persone con diabete di tipo 2 e senza malattia cardiovascolare conclamata, che avevano iniziato un GLP-1 tra il 2004 e il 2024.
La maggior parte dei partecipanti ha ricevuto GLP-1 di prima generazione. Il semaglutide, uno dei trattamenti più comuni di nuova generazione, ha rappresentato solo una piccola quota di utilizzo, e il tirzepatide non è stato incluso perché è arrivato sul mercato italiano dopo il periodo di studio.
Le persone che hanno continuato la terapia hanno assunto un GLP-1 per quasi tre anni in media, contro poco più di un anno tra chi ha interrotto.
Secondo gli autori, i risultati indicano che, nelle persone con diabete di tipo 2 e senza malattia cardiovascolare conclamata, un uso prolungato dei GLP-1 potrebbe essere importante per mantenere i benefici complessivi per la salute. Hanno aggiunto che sono necessarie ulteriori ricerche per capire se la sospensione contribuisca direttamente ad aumentare il rischio cardiovascolare o se rappresenti invece un segnale di peggioramento delle condizioni di salute o di un rischio cardiovascolare già presente.